6 ИММУНИТЕТ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА

/ 6 ИММУНИТЕТ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА

6 ИММУНИТЕТ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА

Знания в области иммунологии за последние два десятилетия рас- «очк-и старой классической иммунологии, которая

оыла определена ее о мЧИВО сти организма к инфекционным болез-

ными дефектами иммунио» сис«»н. При таких формах „ммунодефшш- 2

Иммунная система и иммунологическая реактивность 52

Мононуклеарная фагоцитарная система 57

которая передает от Т-лимфоцита специфический сигнал включения В-лимфоциту. Кроме того, макрофаги вырабатывают ряд компонентов системы комплемента (факторы С2, СЗ, С4 и С5 секретируются макрофа­гами). Они вырабатывают лизоцим интерферон и цитотоксины, способ­ные при определённых условиях убивал раковые клетки. Виды иммунитета 59

2.Приобретённый (после перенесённого заболевания). 59

1.Активный — при введении вакцин; 59

Характеристика вакцин (типы вакцин) 59

1. Живые вакцины. Используются микроорганизмы с ослабленной или утраченной вирулентностью (против оспы, полиомиелита, паротита, кори, туберкулеза, гриппа, бруцеллезу, сибирской язвы и т.д.). 59

Организация привинок 63

J „„.„рнис проникших извне генетически чужерод-

/ппооганизмы, является следствием данной осно- ных клеток, включая микром»

гппп паковые клетки генетически отличаются от

вой функции. Коль скоро v

нормальных, одна из важнейших целей иммунологического надзора —

F ,„ртокВсе вышесказанное подтверждается сле-

элиминация раковых клето •

д. изучалось состояние больных, которые в тече­

дующими наблюдениями.

ние длительного времени ^

„л мешались хронической- многомесячной или

БОЛЬШИНСТВО ИЗ НИХ ПОДВ^К г у гг

многолетней — иммунодепрессии в свези с трансплантацией почек. К де­кабрю 1973 г былнакоплен опыт, основывающийся более чем на 12000 наблюдений. Оказалось, что у людей, находящихся в состоянии подав­леннойиммунологической реактивности, резко возрастает количество

„ цагтота лимфом увеличивается в 35 раз.А частота паковых заболевании. Час к» _ г

„,.пм в 350 раз по сравнению с людьми, не полу-

ретикулоклеточных сарком u J

WT nRкасается наблюдении за детьми с врожден- Другая группа фактов * 1 м

ными дефектами иммунио» сис«»н. При таких формах „ммунодефшш-

^ почти полностью выключены клеточные реак-

та. когда полностью ИИ д„.дж0рджи и др. чэст01 »

<с “*“отет более чем в 1000 раз. сгвенных опухолей в стало ясно, что главная задача иммунитета-

Таким образом, теперь

„„т-опые генетически отличаются от собственных, уничтожение клеток, котор*

> „„и своего тела, но изменившаяся в генетическом

будь. то клетка чужая или ^

отношении. зашиты организма от живых теп и веществ,

несущих на себе признаки

В поияше .мни.1ч юл и веществ, несущих пн себе признаки работы чужеродногоifiioM.iмогу г быть включены бактерии, вирусы, простей­шие, черви,CtciiKiih’«•nai, ткани, изменённые аутоаитпгены, в том числе и раковые.

IIU-■ орические сведении

Разните iimmviioiioi’hii началось в 1881г. когдаJ1. Пастер* работая с возбудителем курином чоиерм, заразил кур старой культурой этого воз­будители. и они нем.п помп.11осле повторного заражения этих кур высо- ковирулептпой мочомой кущ,турой они остались живы. Эго был первый опыт, которыйinкоре ирнгОл к постановке блестящих экспериментов с возбудителямиcnniipiKonязвы и бешенства. Л. Пастер сформулировал принцип созданпч иаищп из микробов с ослабленной вирулентностью, разработал отит предохранении от инфекционных заболеваний, способ создания иммушгпча

Иногда п качестве «п| ^родителя» иммунологии называют Э. Джен- нера, разрабоыпшего и I / пеке iпоеоб предохранения от оспы. Но смысл этого метода не оыи понт, г оспой научились бороться, но иммунологии не возникло.

К 1890 I о,наго дари работам Э. Беринга и других исследователей стало известно, что и otiio-i на внедрение микроорганизмов и их токсинов, в организме вырабатываю н м зашитые вещества, получившие название антител Возникла гуморальная теория иммунитета, основоположником которой был II. ‘.)рлих. В те же годы И.И. Мечников обнаружил феномен фагоцитоза и создал клеточную (фагоцитарную) теорию.

В 1400 г, К. Ландшгейиер обнаружил группы крови человека, впо- следствии названные группами А, В, ЛВ. Итак, возникла новая ветвь им­мунологии, изучающая иммунологические различия организмов в преде­лах одного вида, — учение о тканевых изоантигенах. Впоследствии, это направление претерпело значительную эволюцию. Сейчас в эритроцитах человека выявлено 14 изоантигенных систем, включающих более 70 раз­личных антигенов. В сыворотке крови человека содержится около 40 ан­тигенов Описано несколько систем лейкоцитарных изоантигенов — анти­гены гистосовместимости. Изучение законов наследования антигенов породило новую отрасль — иммуногенетику.

Идея о том, что иммунитет — основная причина несовместимости тканей при трансплантации, возникла Не сразу. Лишь в 40-х годах .было чётко сформулировано, что -процесс -‘отторжения чужеродной ткани обт»-

6. ИММУНИТЕТ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА

Знания в области иммунологии за последние два десятилетия рас­ширились и переросли рамки старой классической иммунологии, которая была определена её основоположниками Л, Пастером и И.И. Мечнико­вым как наука о невосприимчивости организма к инфекционным болез­ням.

Начало новому осмыслению предмета .положил в 1945г. англий­ский исследователь П. Медавар, в настоящее время лауреат Нобелевской премии. Он доказал, что иммунитет защищает организм не только от микробов, но и от клеток тканей любого другого генетически чужеродно­го организма.



Средство от псориаза

Varitox - средство от варикоза

Neosense - средство от климакса


Иммунологический надзор за внутренним постоянством многокле­точных популяций организма — это и есть главная функция иммунитета. Распознавание и уничтожение проникших извне генетически чужерод­ных клеток, включая микроорганизмы, является следствием данной осно­вой функции. Коль скоро раковые клетки генетически отличаются от нормальных, одна из, важнейших целей иммунологического надзора — элиминация раковых клеток. Всё вышесказанное подтверждается сле­дующими наблюдениями: изучалось состояние больных, которые в тече­ние длительного времени получали иммунодепрессивную терапию. Большинство из них подвергались хронической- многомесячной или многолетней — иммунодепрессии в свези с трансплантацией почек. К де­кабрю 1973 г. был накоплен опыт, основывающийся более чем на 12000 наблюдений. Оказалось, что у людей, находящихся в состоянии подав­ленной иммунологической реактивности, резко возрастает количество раковых заболеваний. Частота лимфом увеличивается в 35 раз. А частота ретикулоклеточных сарком в 350 раз по сравнению с людьми, не полу­чавшими иммунодепрессии.

Другая группа фактов касается наблюдений за детьми с врожден­ными дефектами иммунной системы. При таких формах иммунодефици­та, когда полностью или почти полностью выключены клеточные реак­ции иммунитета (синдром Луи-Бар, Ди-Джорджи и др.), частота злокаче­ственных опухолей возрастает более чем в 1000 раз.

Таким образом, теперь стало ясно, что главная задача иммунитета- уничтожение клеток, которые генетически отличаются от собственных, будь то клетка чужая или своего тела, но изменившаяся в генетическом отношении.

Иммунитет — способ защиты организма от живых теп и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности.

ясняется иммунологическими механизмами и полностью находится в пределах неинфекционной иммунологии.

Крупнейшее обобщение последнего десятилетия — это выделение в иммунной системе двух независимых, но совместно функционирующих клеточных популяций: тимусзависимой (Т-лимфоциты) и не зависящей в своём развитии от вилочковой железы (В-лимфоциты). Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, и совместная их работа с макрофагами обеспечивает всю гамму иммунологических реакций, развивающихся в ответ на гене­тически чужеродные субстанции.

Таким образом, иммунитет можно рассматривать как одну из сто­рон единого биологического закона охраны индивидуальности. Наслед­ственность охраняет её в нисходящем ряду поколений, иммунитет — на протяжении индивидуальной жизни организма.

Иммунная система и иммунологическая реактивность

Иммунологическую функцию выполняет специализированная сис­тема клеток тканей и органов.

Иммунная система — совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток тела. Совокупность лимфоидных орга­нов и тканей человеческого тела (вилочковая железа, селезёнка, лимфа­тические узлы, групповые лимфатические фолликулы — пейеровы бляшки и другие лимфоидные скопления, лимфоциты костного мозга и перифе­рической крови) составляет единый орган иммунитета. Общая масса это­го «диффузного органа» у человека около 1,5-2 кг. Лимфоидные клетки совместно с макрофагами осуществляют главнейшие функции иммуно­логического реагирования, включая выработку антител и накопление сенсибилизированных лимфоцитов, распознающих и элиминирующих чужеродные субстанции.

Однако сопротивляемость организма инфекциям, его защита от микроорганизмов зависят не только от способности развивать иммунный ответ, т. е. высокоспециализированную форму реакции. Это зависит так­же от непроницаемости нормальных кожных и слизистых покровов для, большинства микроорганизмов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, кислотности содержимого желудка, присутствия в кро­ви и многих жидкостях организма (слюна, слёзы и др) таких ферментных систем, как лизоцим, пропер дин и др.; от экскреции некоторых микроор­ганизмов, в частности вирусов, через почки, количества и активности фагоцитов крови и тканей. Все эти механизмы относятся к неспецифиче­ским факторам защиты.

в Несколько особое положение занимают фагоциты и система ком­

племента. Фагоцитозом со времен И. И. Мечникова называют поглоще- в ние инородных частиц, будь то микроорганизм, частицы коллоидного

х золота или омертвевшие частицы собственного тела. Осуществляют фа-

в гоцитирование две популяции клеток — циркулирующие в крови грануло-

е циты (микрофагоциты) и тканевые макрофаги Особенность их положе-

т ний в системе иммунитета состоит в том, что несмотря на специфичность

>- самого фагоцитарного акта, фагоциты, главным образом макрофаги, при­

нимают участие в подготовке антигенов и переработке их в иммуноген- > ную форму. Кроме того, они участвуют в кооперации Т- и В-лимфоцитов,

1 необходимой дня инициирования иммунного ответа. Таким образом, фа-

ш гоциты принимают участие в специфических формах реагирования на

чужеродные субстанции. Система комплемента также участвует в специ­фических реакциях. Один из компонентов комплемента присоединяется к молекулам антител и обеспечивает лизис клеток, содержащих антигены, против которых эти антитела выработаны. Однако выработка комплемен­та не является реакцией в ответ на введение антигена.

и Антигены и антитела

»а- Антигены — все те вещества, которые несут признаки генетической

ки чужеродности и при введении в организм вызывают развитие специфиче-

>е- ских иммунологических реакций.

сти Антигенность присуща не только белкам, но и полисахаридам, по-

гае- липептидам, а такие некоторым искусственным высокополимерным со­

единениям, т.е. всем веществам, которые могут нести на себе специфиче-

ский отпечаток чужеродности. Простые элементы — железо, медь, сера др. не могут быть антигенами. То же относится к простым к сложны неорганическим соединениям.

Антигенные свойства связаны с величиной молекулярной маем почему до сих пор не совсем ясно. Но факт остаётся фактом: минимал) ная молекулярная масса, необходимая для проявления антигенност: должна быть не менее десятка тысяч.

Любое вещество как антиген характеризуют следующие свойств чу-жеродность, антигенность, иммуногенность, специфичность.

Типы антигенной специфичности:

видовая специфичность — это специфичность, благодаря которс представители одного вида организмов отличаются от особей друго вида;

групповая специфичность — специфичность, которая обусловл вает различия среда особей одного вида организмов. Впервые внутрив довые антигенные различая описал К. Ландштейнер в 1901 г. в рабо’ ознаменовавшей открытие групп крови человека — О, А, В и АВ;

— типоспецифичность — понятие, аналогичное предыдущему, имеющее отношение чаще всего к микробным видам;

гетероспецифичность и гетероантигены — общие для предста! телей разных видов антигенные комплексы или чаще общие детерминг ты на различающихся по другим признакам комплексах;

функциональная специфичность — антигенная специфичное связанная с функцией данной органической молекулы,

стадиоспецнфичностъ — понятие, возникшее в связи с развит» иммунологии эмбриогенеза. Оказалось, что на определённых стадиях. брионального развития животных в их тканях обнаруживаются антиге] которых не было раньше и нет в тканях взрослых нормальных осо( данного вида,

гаптеноспецифичность — антигенная специфичность, обусл ленная той или иной гаптенной группировкой,

патологическая специфичность — понятие, возникшее в связ поисками антигенов, свойственных патологически изменённым ткак Сюда входят «ожоговые», «лучевые», «раковые» и др. антигены

Антитела — белки, относящиеся к тому или иному классу имм) глобулинов, синтез которых стимулируется после парентерального ступления антигена, антитела обладают способностью специфиче взаимодействовать с данным антигеном.

Благодаря последнему качеству, антитела являются одним, из новных специфических факторов иммунитета, направленных име против той чужеродной субстанции, которая была причиной их воз)

ювения: Известны пять классов иммуноглобулинов. lgM, IgG, IgA, I$B> gD. Суммарное количество иммуноглобулинов в сыворотке крови ос­тавляет около, 2,5% (сухой остаток), т.е более трети всех белков. Анти- ела вырабатываются клетками лимфоидных органов, циркулируют в рови и других жидкостях организма Антитела определенного типа, так шываемые секреторные иммуноглобулины класса А, выходят за преде- ы слизистых оболочек в просвет кишечника, дыхательных путей и др. шляясь «первой линией обороны организма.

Сыворотка иммунизированного животного, содержащая антитела, юлучила название иммунной сыворотки или антисыворотки.

Специфичность иммунитета в большей мере определяется антите­гами. Человек, переболевший дифтерией, не заболевает повторно. Если ;ыворотку такого человека, содержащую антитела против соответствую- цих возбудителей или токсинов, ввести ребенку, у него возникает со­стояние специфической невосприимчивости к данным возбудителям и их токсинам. Созданная таким образам невосприимчивость получила назва- гае пассивного иммунитета вследствие того, что иммунитет перено­сится в другой организм пассивно, с готовыми антителами.

Иммунная система Т

Иммунный ответ осуществляется лимфоидной системой — органом иммунитета. В лимфоидной системе различают центральные и перифе­рические органы Выработка антител и накопление сенсибилизированных нимфоцитов происходит в периферических органах, развитие и функцио­нирование которых зависят от центральных. Символы Т и В (первые бук­вы двух определений: «Thymus-dependent» и «Bursa-dependent system» — гимусзависимая и бурсазависимая системы клеток) введены в иммуноло­гическую литературу И. Роит в 1969г.

Тимусзависимая система реализует иммунный ответ клеточного ти­па с накоплением эффекторных лимфоцитов. Развитие и функционирова­ние бур-сазависимой системы зависят от другого центрального органа — сумки Фабрициуса у птиц и неизвестного аналога её у млекопитающих. Эта система ответственна за реализацию гуморального иммунного отве­та. Т-система контролирует работу В-системы.

Пользуясь обширными данными экспериментальной иммунологии группа экспертов ВОЗ в ноябре !977г. построила наиболее современную схему гистогенеза клеток иммунной системы человека.

Родоначальницей всех клеток иммунной системы является крове­творная стволовая клетка. Эта полипотентная самоподдерживающаяся

единица генерирует лимфоидную стволовую клетку (LSK), т.е. общего «прародителя» Т- и В-систем лимфоидных клеток. LSK генерирует два ти­па клеток РТС (предшественник Т-клеток) и РВС (предшественник В-клеток), из которых и развиваются Т- и В-популяции лимфоцитов. Раз­витие Т-лимфоцитов происходит из РТС в центральном органе иммунной системы — в тимусе — под влиянием его эпителиальных клеток и гумораль­ных медиаторов. Химический гуморальный фактор (тимозин, тимопоэтин) выбрасывается в кровь; он способен обеспечивать дозревание Т-лимфоцитов вне вилочковой железы. Химические лимфоциты (тимоци- ты) генерируют и поставляют в кровообращение и в периферические лим­фоидные органы три самостоятельных типа лимфоцитов: Х-помощники, Т-эффекторы и Х-супрессоры. Х-эффекторы под влиянием антигенной стимуляции .обеспечивают накопление клона сенсибилизированных лим­фоцитов (киллеров), осуществляя иммунные реакции клеточного типа.

Предшественники В-клеток под влиянием ещё неизвестных причин через стадию пред-В-клеток, уже синтезирующих IgM, но не имеющих поверхностных иммуноглобулиновых рецепторов, превращаются в кост­номозговые В-лимфоциты с IgM-рецепторами на своей поверхности. Эти лимфоциты генерируют и поставляют в периферические лимфоидные органы В-лимфоциты трёх типов, способные соответственно обеспечи­вать накопление плазматических клеток, продуцирующих антитела IgM, IgG или IgA-классов. Зрелые В-лимфоциты несут на своей поверхности соответствующие иммуноглобулиновые рецепторы плюс иммуноглобу­лины класса Д.

Три типа зрелых Т-лимфоцитов, три типа зрелых В-лимфоцитов и макрофаги — вот семь основных клеточных партнёров, обеспечивающих всю гамму специфических иммунных реакций. Эти семь клеток и вос­принимают антигенное раздражение, они являются антигенреактивными.

Антиген, обработанный макрофагом, распознаётся Т-лимфоцитом- помошником, Т-помощник посредством двух сигналов включает В- лимфоцит. Первый сигнал — специфический — представляет собой рецеп­тор Т- лимфоцита неизвестной природы в комплексе с антигеном (услов­но 1£Г-Аг); он доставляется В-лимфоциту посредством макрофага. Вто­рой сигнал — неспецифический стимулятор неизвестной природы. Иначе говоря, Т-помощник совместно с макрофагами включают В-лимфоциты в антителогенез Т-супрессоры обладают способностью тормозить это включение, останавливать развитие клона антитело-продуцентов, обес­печивают развитие толерантности. Их главная миссия, по-видимому, со­стоит в том, чгобы блокировать иммунные реакция, блокировать выра­ботку аутоантител. Так или иначе, Т-помощники и Т-супрессоры выпол­няют функции главных регуляторов иммунной системы.

Недостаточность выработки иммуноглобулинов может быть следст­вием по крайней мере трёх причин: неполноценности соответствующих В-клеток, неполноценности Т-помощников или гиперактивности (или избыточного количества) Т-супрессоров. Неполноценность противоопу­холевого иммунитета, расцениваемая до последнего времени как дефицит Т-эффекторов (килеров), может быть обусловлена активацией Т-сунрессоров.

Т. Мэйкинодан с сотр. (1962) провели многочисленные исследова­ния по изучению функционирования иммунокомпетентных клеток. Они установили, что популяция селезёночных клеток наиболее активно про­дуцирует антитела. На втором месте стоят клеточные взвеси из лимфати­ческих узлов. Совсем слабым продуцентом являются клетки вилочковой железы. Костномозговые клетки практически не вырабатывают антител.

Т-лимфоциты возникают в вилочковой железе из кроветворных стволовых клеток, генерируемых в костном мозге, и заселяют (репопули- руют) тимусзависимые зоны лимфатических узлов и селезёнки. В- лимфоциты; возникающие в сумке Фабрициуса у птиц или в её аналоге у млекопитающих (пейеровы бляшки), репопулируют тимуснезависимые зоны лимфатических узлов и селезёнки. Затем через грудной проток они поступают в кровь.

В заключение необходимо суммировать основные функции В- и Т- лимфоцитов. В-лимфоциты ответственны за гуморальные формы иммун­ного ответа. Они стимулируются антигенными детерминантами боль­шинства антигенов, пролиферируют и дифференцируются в плазматиче­ские клетки-продуценты антител того или иного класса. В-лимфоциты обладают также супрессорными свойствами.

Т-лимфоциты имеют несколько функций:

они ответственны за развитие клеточных иммунологических ре­акций в виде гиперчувствительности замедленного типа, включая кон­тактную гиперчувствительность;

осуществляют реакции трансплантационного иммунитета, обес­печивающие отторжение пересаженных тканей, реакции трансплантант против хозяина и др. При этом они функционируют как цитотоксические клетки, убивающие чужеродные клеточные элементы;

осуществляют противораковую защиту;

обеспечивают резистентность против некоторых бактериальных инфекций (туберкулёз, лепра, малярия и, др. связанные с внутриклеточ­ным паразитированием возбудителя) и противовирусный иммунитет;

выполняют главные регуляторные функции; главными регуля­торными клетками являются Т-помощники и Т-супрессоры.

Мононуклеарная фагоцитарная система

Система макрофагов принимает активное участие в иммунитете и в реализации иммунного ответа. Система включает моноциты крови и тка­невые макрофаги. Эти клетки распространены по всему телу — находятся в крови, соединительной ткани, костном мозге, печени, лёгких, нервной системе, в брюшной, плевральной, суставных полостях и др. Со времён И.И. Мечникова (1896г.) известна их выдающаяся роль в поглощении микроорганизмов и других чужеродных частиц.

Виды искусственного иммунитета

Функции макрофагов не ограничиваются захватом и деградацией чу­жеродных частиц. Макрофаги «подают» обработанный антиген Т-лимфо- циту, т.е. принимают участие в самом начальном акте, инициирующем иммунный ответ. На следующем этапе — этапе взаимодействия Т- и В-клеток, макрофаги опосредуют этот процесс, выступая в роли клетки,



Средство от псориаза

Varitox - средство от варикоза

Neosense - средство от климакса


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *